ALG-000184是一种新型的衣壳组装调节剂(Capsid assembly modulators，CAM)小分子抗病毒药物。既往研究证实，ALG-000184对病毒复制具有高效抑制作用，可快速水解为母体分子。2024年第33届亚太肝病研究学会年会（Asian-Pacific Association for the Study of the Liver，APASL）年会召开在即。众多学者分享了ALG-000184最新前沿研究摘要，医脉通肝病科特将其摘译，供临床医生参考。
ALG-000184联合ETV可使未经治疗的HBeAg+乙肝患者的HBV抗原大幅下降
1. 研究方法
纳入22例未经治疗的乙肝E抗原（hepatitis B e antigen，HBeAg+慢乙肝患者，随机分配至联合治疗组或单药治疗组，联合治疗组患者每日口服300mg剂量的ALG-000184联合恩替卡韦（Entecavir，ETV），持续治疗96周。单药治疗组患者前12周接受ETV单药治疗，从第12周开始接受ALG-000184联合ETV治疗。
2. 研究结果
第52周时，ALG-000184联合ETV患者乙肝病毒的脱氧核糖核酸（Hepatitis B virus deoxyribonucleic acid，HBV-DNA）降低6.6log10IU/mL，患者乙型肝炎病毒核糖核酸（hepatitis B virus Ribonucleic Acid ，HBV-RNA）降低4.4 log10copies/mL。
在第52周时，ALG-000184联合ETV治疗乙型肝炎病毒核心相关抗原(Human Hepatitis B virus core antigen - associated antigen，HBcrAg)降低≥0.5 log10的患者比例为100%，HBcrAg降低≥1.0 log10的患者比例为59%。
在第52周时，ALG-000184联合ETV治疗HBeAg降低≥0.5 log10的患者比例为86%，HBeAg降低≥1.0 log10的患者比例为72%。
在第52周时，ALG-000184联合ETV治疗乙肝表面抗原（Hepatitis B Surface Antigen，HBsAg）降低≥0.5 log10的患者比例为68%，HBsAg降低≥1.0 log10的患者比例为45%。
尚未报告导致停药的严重不良事件(adverse events，AE)或治疗中出现的AE(treatment emergent AEs，TEAE)。最常见的≥3级TEAE是转氨酶升高(n=6)，所有AE均得到缓解、恢复至基线水平，或在继续给药研究药物的情况下得到改善。
在接受300mg剂量ALG-000184联合ETV治疗≤52周的患者中观察到HBV-DNA或HBV-RNA和抗原的大幅下降。
3. 研究结论
这些数据表明ALG-000184可能会降低环状DNA分子（covalently closed circularDNA，cccDNA）水平，并可能在未来实现更高功能性治愈率的治疗方案中发挥核心作用。
2 ALG-000184联合ETV在HBeAg+慢乙肝患者中比ETV单药具有更强的抗病毒作用
1. 研究方法
纳入11例未经治疗的HBeAg+慢乙肝患者，随机分为ALG-000184联合ETV组（n=8）及ETV单药组（n=3），持续治疗12周。所有患者在第12-24周期间接受100mg剂量ALG-000184联合ETV治疗。随后进行8周的随访，在此期间进行ETV单药治疗。评估ALG-000184联合ETV在未经治疗的HBeAg+患者中的安全性及抗病毒活性。
2. 研究结果
第12周时，ALG-000184联合ETV组患者HBV-DNA相对于基线的变化(change from baseline，CFB)为-5.3log10IU/mL，ETV组为-4.0log10IU/mL
第12周时，ALG-000184联合ETV组患者RNA的CFB为-2.8log10copies/mL，ETV组为-0.3log10copies/mL。
添加ALG-000184后，ETV单药组患者HBV-DNA的CFB在第24周为-6.4log10IU/ml，ALG-000184联合ETV组患者为-6.9log10IU/ml。
添加ALG-000184后，ETV单药组患者HBV-RNA的CFB为-3.9log10copies/mL，ALG-000184联合ETV组患者为-4.1log10copies/mL。
改用ETV单一疗法后，抗病毒作用减弱；第8周随访时，HBV-DNA和HBV-RNA的CFB为-5.2log10IU/mL，恢复至基线。
3例ALG-000184联合ETV患者表现出≥0.4log10IU/mL（最大降低=0.74log10IU/mL）HBsAg下降。停止ALG-000184治疗后，HBsAg返回到接近基线水平。
未报告严重AE或因AE导致的停药。所有AE均为1-2级。
3. 研究结论
与单独的ETV相比，未治疗的HBeAg+慢乙肝患者接受100mgALG-000184+ETV治疗24周的耐受性良好并且具有更大的抗病毒作用。
3 ALG-000184对未经治疗的亚洲/非亚洲HBeAg-慢乙肝患者的疗效及安全性
1. 研究方法
纳入9例亚洲、14例非亚洲的HBeAg-慢乙肝患者，并接受10、50或100毫克剂量的ALG-000184连续治疗28天。评估ALG-000184对未经治疗的亚洲/非亚洲HBeAg-慢乙肝患者的安全性和抗病毒活性。
2. 研究结果
亚洲患者HBV-DNA相对基线平均降低3.4(0.2)log10IU/mL，非亚洲患者相对基线平均降低3.4(0.1)log10IU/mL，两组患者无显著差异。
亚洲患者HBV-RNA相对基线平均降低1.6(0.4)log10copies/mL，非亚洲患者相对基线平均降低1.5(0.2)log10 copies/mL。
两组患者均未报告导致停药的严重AE或TEAE。所有报告的TEAE的严重程度均为轻中度，两组之间无显著差异。
3. 研究结论
在未经治疗的亚洲/非亚洲HBeAg-慢乙肝患者中，连续28天服用10-100mg剂量的ALG-000184具有相当的安全性、耐受性和显着的抗病毒活性。
参考文献
1. Man-Fung Yuen, Min Wu, Edward Gane, Kosh Agarwal, Alina Jucov, Junqi Niu, Yanhua Ding, Xie'Er Liang, Kha Le, Maida Maderazo, Lawrence M. Blatt, Sushimita Chanda, Tse-I Lin, Matthew McClure, Jinlin Hou.ALG-000184 ± ENTECAVIR RESULTS IN SUBSTANTIAL HBV ANTIGEN DECLINES IN UNTREATED HBEAG+ HEPATITIS B.APASL 2024.Abstract Submission No. 101807 O-0120.
2. Jinlin Hou, Xie'Er Liang, Jia Xu, Edward Gane, Man-Fung Yuen, Kosh Agarwal, Min Wu, Kha Le, Maida Maderazo, Lawrence M. Blatt, Sushmita Chanda, Tse-I Lin, Matthew McClure, Yanhua Ding.ALG-000184 (100 mg) + ETV leads to stronger antiviral effects compared to ETV alone in HBeAg+ CHB.APASL 2024.Abstract Submission No. 101813 O-0122.
3. Edward Gane, Man-Fung Yuen, Jilin Hou, Yanhua Ding, Alina Jucov, Xie'Er Liang, Jia Xu, Min Wu, Kha Le, Maida Maderazo, Lawrence M. Blatt, Sushimita Chanda, Tse-I Lin, Matthew McClure, Kosh Agarwal.ALG-000184 has favorable antiviral effect & safety in untreated Asian/non-Asian HBeAg- CHB subjects.APASL 2024.Abstract Submission No. 101816 O-0123.