添加日期：2015-08-06 阅读：125次
中国粉体网讯 Reportlinker研究中心日前发布的白炭黑行业报告显示，中国是当今世界最大的白炭黑生产国，2013年，中国白炭黑产能达220万吨，同比增长8.1%，增速有所放缓，约占全球总产能的60%。其中，沉淀法白炭黑产能207.9万吨，气相法白炭黑产能11.8万吨，分别同比增长7.44%和21.15%。
该研究报告称，中国国内白炭黑产能的不断增长主要得益于下游需求，尤其是绿色轮胎和硅橡胶需求的增长以及生产厂商扩建项目的陆续投产。确成硅化学有限公司是中国目前最大的沉淀法白炭黑生产商。2013年3月，该公司无锡生产基地低聚高分散型（LPS/HDS）白炭黑生产线竣工投产，单线产能为6万吨/年；2014年3月，其子公司安徽确成硅化学有限公司年产7万吨低聚高分散型白炭黑生产线投产。截至2014年9月底，确成硅化学有限公司沉淀法白炭黑产能已达到25万吨/年，成为白炭黑行业全球第三、亚洲地区最大的生产供应商。
除了国内民营企业扩产之外，外资企业也纷纷扩大在华白炭黑产能。2013年底，索尔维白炭黑青岛工厂将年产能从7.2万吨提升至11.2万吨。索尔维主要生产沉淀法白炭黑，产能为38万吨，在全球拥有8个白炭黑生产基地，其产能占全球产能的10%左右。
2014年7月，赢创工业宣布与江苏中能硅业科技发展有限公司在徐州建造硅化合物生产工厂，生产气相白炭黑和超纯四氯化硅，预计年产能超过2万吨，项目于2016年投入运营。赢创工业是全球最大的白炭黑生产商，产能55万吨，占全球产能的15%。2014年以来，公司宣布了一系列扩产规划，计划将其2014年产能在2010年的基础上提升30%。
从需求状况来看，中国近年来沉淀法白炭黑需求结构发生了一些变化，制鞋需求比例呈现下滑趋势，而轮胎需求比例呈现上升趋势，主要是由于汽车工业的发展带动轮胎需求尤其是绿色轮胎需求的快速增长。2013年，中国白炭黑下游制鞋需求占比38%（2011年为40%），轮胎需求占比20%（2011年为18%）。
研究背景
2019年冠状病毒病(COVID-19)大流行的出现以及新的引起关注的严重急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)突变株，截至2023年4月，已在全球造成超过7.63亿例感染和690万多人死亡，导致全球人类健康和经济危机。尽管已开发出有效的疫苗，但由于疫苗后免疫反应减弱和新的突变株(如Alpha、Beta、Gamma、Delta以及最新的Omicron)传播，根除SARS-CoV-2仍然困难。鉴于SARS-CoV-2大流行仍在继续，新的突变株可能不断出现，迫切需要努力开发有效的预防和治疗策略来对抗这些新的突变株。
文献来源
近日，深圳大学叶亮等人在International Journal of Nanomedicine杂志上发表论文“A Na?ve Phage Display Library-Derived Nanobody Neutralizes SARS-CoV-2 and Three Variants of Concern”， 该研究开发了一种抗SARS-CoV-2的纳米抗体(Nb-H6)，它具有与SARS-CoV-2的S1和RBD结构域以及三种突变体的高亲和力，并在体外广泛中和野生型的SARS-CoV-2真病毒以及Alpha(B.1.1.7)、Delta(B.1.617.2)和Omicron(BA.2和BA.5)假病毒。同时揭示了Nb-H6干扰RBD相互作用机制。为进一步研究纳米抗体如何中和SARS-CoV-2和其突变体提供了分子基础，并暗示了COVID-19的潜在治疗靶点。
项目研究
作者使用一个羊驼的天然纳米抗体噬菌体文库来筛选抗SARS-CoV-2的S1蛋白的候选纳米抗体，并用ELISA、生物膜干涉法、竞争ELISA等方法对其进行鉴定，证明它与SARS-CoV-2的S1和RBD结构域以及三种突变体的具有高亲和力，并且具有良好的热稳定性和pH稳定性，能有效地阻止S1或RBD与ACE2的相互作用。
Fig.1 用天然纳米抗体文库筛选特异性SARS-CoV-2 S1蛋白的纳米抗体
Fig.2 表达和纯化特异性SARS-CoV-2 S1蛋白的纳米抗体
Fig.3 对SARS-CoV-2 S1蛋白的纳米抗体Nb-H6进行表征
Fig.4 测定Nb-H6的热力学和pH稳定性
随后，在体外分别使用SARS-CoV-2野生型假病毒和真病毒感染实验进一步验证Nb-H6中和作用。结果显示，Nb-H6可以在体外广泛中和野生型SARS-CoV-2真病毒。
Fig.5 Nb-H6在体外中和了SARS-CoV-2野生型病毒的感染
下一步，首先用BLI相互作用仪检测多种突变体的S1或RBD与Nb-H6的亲和作用，随后用了突变株Alpha(B.1.1.7),Delta(B.1.617.2)和Omicron(BA.2和BA.5)假病毒来验证Nb-H6对突变株的中和作用。数据显示Nb-H6与多种突变体S1或RBD均具有良好的亲和作用，并能在体外有效中和Alpha(B.1.1.7)、Delta(B.1.617.2)和Omicron(BA.2和BA.5)假病毒的感染。
Fig.6 Nb-H6与多种突变体S1或RBD蛋白的亲和作用
Fig.7 Nb-H6在体外对突变株 Alpha(B.1.1.7)、Delta(B.1.617.2)和Omicron(BA.2和BA.5)假病毒感染的中和作用
最后，通过AlphaFold和分子对接的方法来模拟Nb-H6的结构以及预测其相互作用位点，并且通过定点突变的方法把预测的结合位点突变，进一步验证了预测结果。
实验结果揭示了Nb-H6中和的机制是干扰RBD区域的Tyr449和Tyr489与ACE2的结合。Y449和Y489位于受体结合基序(RBM)内，并通过氨基酸序列比对发现在SARS-CoV-2和变种的RBD中高度保守，进一步解释了Nb-H6对SARS-CoV-2野生型和突变株的中和作用。
Fig.8 Nb-H6与SARS-CoV-2的RBD结合的作用位点
综上所诉，该研究开发了一种针对SARS-CoV-2 S1的特异性纳米抗体Nb-H6，该纳米抗体在体外显示出与SARS-CoV-2的S1和RBD以及三种突变体的广泛亲和力，同时也干扰了S1-ACE2和RBD-ACE2的相互作用。
此外，在体外，Nb-H6可以有效中和SARS-CoV-2野生型的假病毒和真病毒，以及Alpha、Delta和Omicron突变株的假病毒，其中作用机制取决于RBD的两个氨基酸残基的结合。强调了一种可能在SARS-CoV-2和变种的爆发和大流行中具有治疗潜力的新型纳米抗体Nb-H6，为进一步研究纳米抗体如何中和SARS-CoV-2和其突变体提供了分子基础，并暗示了治疗COVID-19的潜在靶点。
文献原文：http://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/IJN.S427990
原文引用：“The SARS-CoV-2 spike pseudotyped (Wildtype/B.1.1.7/B.1.617.2/BA.2/BA.5)GFP-Luciferase lentivirus(GM-0220PV07/GM-0220PV33/GM-0220PV45/GM-0220PV86/GM-0220PV90,Genomeditech), whose final concentration was 2.75×105 TU/mL, was mixed with different dilutions of Nb-H6 for 1